Combinatietherapieën met de LSD1 inhibitor GSK2879552 voor de behandeling van T-cel acute lymfoblastische leukemie

Biomedisch

Onderzoek

Project promotor:
Pieter Van Vlierberghe (Ugent)
€ 20.305Uitgereikt aan dit project
Abstract: 
T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) is een agressieve bloedkanker die ontstaat doordat onrijpe witte bloedcellen (T-cellen) kwaadaardig worden. De genezingskansen zijn de voorbije decennia geleidelijk aan gestegen. Momenteel kan meer dan 80 % van de kinderen genezen worden via chemotherapie en eventueel een stamceltransplantatie. Voor volwassenen is de prognose heel wat slechter, met ongeveer 50 % overlevingskans. Aangezien de huidige chemotherapeutica veel bijwerkingen hebben en de therapie bij een deel van de patiënten niet aanslaat of de ziekte toch terugkomt, is er nood aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Door beter te begrijpen welke genen een rol spelen in de ziekte kunnen we nieuwe doelwitten en nieuwe geneesmiddelen vinden. Recent vonden we dat het ZEB2-eiwit een belangrijke rol speelt in vroege T-ALL, een subtype met een slechte prognose. Voorts konden we aantonen dat er een interactie is tussen dit eiwit en het enzym LSD1. Er bestaat reeds een geneesmiddel, GSK2879552, dat dit enzym als doelwit heeft en dat al in klinische studies getest wordt voor andere kankers. Wij konden aantonen dat GSK2879552 ook sterke antikanker-effecten heeft in T-ALL. In dit project willen we verder onderzoeken waarom bepaalde T-ALL leukemieën gevoelig zijn en hoe we dit geneesmiddel kunnen combineren met andere therapieën om de antileukemie-effecten te versterken en het ontstaan van resistentie te voorkomen. Hiervoor zullen we zowel in gevoelige als ongevoelige cellijnen analyseren welke genen hun expressie veranderen in reactie op een behandeling met GSK2879552. Voorts zullen we combinaties van GSK2879552 met chemotherapeutica die nu al gebruikt worden in de kliniek of met nieuwe veelbelovende geneesmiddelen testen. Dit zullen we zowel onderzoeken in cellijnen als in een muismodel voor T-ALL.

Help mee

Doe een gift!