Fase II studie van metformine gecombineerd met pre-operative chemoradiotherapie in rectum kanker: een nieuwe strategie voor orgaanpreservatie

Biomedisch

Onderzoek

Project promotor:
Mark De Ridder (UZ Brussel)
€ 520.000Uitgereikt aan dit project
Abstract: 
Preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) is de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde rectumkanker (RC). CRT resulteert in een verbeterde lokale controle en bevordert het sparen van de anus tijdens de heelkundige resectie of rectumamputatie. Desondanks blijft de pathologische volledige regressie teleurstellend (slechts bij 17 tot 25 % van de patiënten). De helft van de patiënten vertoont amper regressie van de tumor, zodat oncologen soms twijfelen aan de baten/schaden-analyse van de veralgemeende neoadjuvante strategie voor hun individuele patiënten. De patiënten die niet goed antwoorden op CRT komen minder vaak in aanmerking voor een orgaansparende aanpak, die wereldwijd meer en meer geaccepteerd wordt als niet-chirurgische aanpak van RC. Onze hypothese is dat de efficiëntie van neoadjuvante CRT kan verbeterd worden door toevoeging van metformine, een goed gekend geneesmiddel voor type II-diabetes. Recente dierproeven tonen dat metformine de regressie van de tumor na bestraling kan potentialiseren door herprogrammering van het metabolisme en verbeterde zuurstofvoorziening van de tumor. De immuunreactie van kankerpatiënten tegen hun tumor wordt onderdrukt door veranderingen in het metabolisme van T-cellen en uitputting van de effector memory CD8 T-cellen. Metformine wordt gebruikt in vijf fase II klinische studies in darmkanker, maar geen enkele focusseert op radiosensibiliserende en immunocorrigerende effecten. Deze twee eigenschappen vormen ons inziens een logische stap om orgaanpreservatie te bevorderen en het ontstaan van metastasen te voorkomen. Gezien zijn goede tolerantie is metformine een perfecte kandidaat om te evalueren in een fase II klinische studie in combinatie met preoperatieve CRT bij patiënten met RC.

Help mee

Doe een gift!