Identificatie en karakterisering van residuele melanoma cellen na gerichte anti-MAPK therapie: een zoektocht voor biomerkers en nieuwe therapeutische opportuniteiten.

Biomedisch

Onderzoek

Project partners:
KU Leuven
Ugent
Van 01 september 2014 tot 31 augustus 2018
€ 395.500Uitgereikt aan dit project
Abstract: 
Het maligne melanoom van de huid is één van de meest agressieve en therapie-resistente kankers bij de mens. 50 tot 70% van de melanomen draagt een mutatie in het BRAF-gen, met name de BRAFV600E mutatie. Deze mutatie zorgt voor een constante doorgave van signalen die leiden tot ongecontroleerde groei van de melanoomcel. Deze zelfde BRAFV600E mutatie kan echter ook gebruikt worden als doelwit van anti-kanker therapie met “BRAF-remmers” die het (abnormale) BRAFV600E eiwit tot zwijgen brengen. Helaas ontwikkelen patiënten snel resistentie tegen deze moleculen, hetgeen te maken heeft met de heterogeniteit van melanomen en met de plasticiteit van de melanoomcellen anderzijds. Om met succes melanoom-patiënten te behandelen en eventuele resistentie te voorkomen moet deze heterogeniteit en plasticiteit nader onderzocht worden. We zullen dit doen m.b.v. muizen die melanomen dragen met dezelfde BRAF-mutaties als in de mens, en met behulp van menselijke melanomen die, na wegname bij de patiënt, getransplanteerd worden in genetisch gemodificeerde muizen die geen afstotingsverschijnselen vertonen.Op deze manier kunnen we het “lot” van individuele kankercellen volgen tijdens en na therapie met de BRAFremmers; zo kunnen we de residuele (en dus therapie-resistente) cellen in het restant van het melanoom bij de muis na stopzetten van de therapie nader onderzoeken en hetzelfde geldt voor de (therapie-resistente) melanoomcellen die na afloop van de behandeling opnieuw opduiken. Door het DNA, RNA en de eiwitten in deze residuele of opnieuw verschijnende kankercellen te bestuderen met een scala van technieken die met succes toegepast worden in de drie participerende laboratoria, hopen we “biomerkers” te identificeren die aanwijzingen kunnen geven omtrent de oorzaak van de resistentie tegen de BRAF-remmers, of omtrent het gedrag van de resistente, residuele melanoomcellen.

Help mee

Doe een gift!