Inflammasoom activering en IL-1β maturatie in verschillende tumor-geassocieerde macrofaag en dendritische cel subpopulaties en hun impact op tumor eigenschappen

Biomedisch

Onderzoek

Project partners:
VUB
Vrije Universiteit Brussel
Van 01 november 2015 tot 31 oktober 2018
€ 225.000Uitgereikt aan dit project
Abstract: 
Tumoren bevatten naast kankercellen heel wat “normale” cellen, zoals cellen van het immuunsysteem. Hierbij zijn vooral macrofagen en dendritische cellen belangrijk, omdat deze cellen zeer veel voorkomen in tal van tumortypes en kunnen bijdragen tot een versnelde tumorgroei en de vorming van uitzaaiingen. Deze tumor-geassocieerde macrofagen (TAM) en tumor‐geassocieerde dendritische cellen (TADC) en de molecules die ze aanmaken, vormen dan ook potentiële nieuwe doelwitten voor therapie. We konden reeds aantonen dat tumoren verschillende types TAM en TADC bevatten. Echter, de omgevingssignalen binnen de tumor verantwoordelijk voor deze heterogeniteit zijn nog onduidelijk. Zeer recent ontdekten we dat een bepaald inflammatie‐bevorderend eiwit, IL‐1β, sterk aangemaakt en gesecreteerd wordt door TAM en TADC. IL­1β wordt in de cel geproduceerd onder de invloed van een multi‐ eiwit complex dat inflammasoom wordt genoemd en door een eiwit‐knippend enzyme, caspase. Tijdens dit project wensen we te onderzoeken welk TAM of TADC subtype verantwoordelijk is voor de productie van IL‐1β. Bovendien willen we achterhalen welk type caspase en welk type inflammasoom bij dit process betrokken is en hoe de tumor omgeving hiertoe bijdraagt. Verder willen we de effecten inflammasoom/caspase/IL‐1β op het gedrag van TAM en TADC en op de karakteristieken van de tumor bestuderen. Dit zou kunnen leiden tot de identificatie van IL‐1β en/of IL‐1β‐producerende cellen als mogelijk therapeutisch doelwit.

Help mee

Doe een gift!