Normalizatie van tumorbloedvaten door het endotheelcelmetabolisme te onderdrukken: een vernieuwende strategie om de chemo/immuno-combinatietherapieën tegen kanker te verbeteren

Biomedisch

Onderzoek

Project promotor:
Peter Carmeliet (KU Leuven)
€ 450.000Uitgereikt aan dit project
Abstract: 
Het doel van dit preklinisch project is de ontwikkeling van een volledig nieuwe antiangiogene strategie waarbij we de bloedvaten van de tumor willen “normaliseren” door het metabolisme van endotheelcellen te beïnvloeden. Gecombineerd met chemo- of immunotherapie zouden de medicijnen de tumor dan veel beter bereiken. Dit concept kan potentieel leiden tot betere respons van patiënten op bestaande kankerbehandelingen, waarvoor een dringende noodzaak is in de kliniek. Wij ontwikkelden recent een volledig nieuw concept voor antiangiogenese waarbij we het metabolisme van de bloedvaten blokkeren. Onze hypothese stelt dat de vorming van nieuwe bloedvaten productie van energie en biomassa vereist (i.e. verhoogd metabolisme). PFKFB3, een essentiële regulator van suikermetabolisme, bleek een veelbelovend doelwit voor de ontwikkeling van een antiangiogene therapie om het metabolisme van tumorbloedvaten te blokkeren. Voorts konden we aantonen dat genetische blokkade van PFKFB3 in muizen de tumorbloedvaten normaliseerden waardoor chemotherapieën de tumor efficiënter bereikten en aanvielen. Een chemische screen identificeerde een veelbelovende farmacologische blokker van PFKFB3 met potentieel voor verdere klinische ontwikkeling. In dit project zullen wij deze blokker verder bestuderen in verschillende muistumormodellen die de situatie van kankerpatiënten nabootsen, en zullen we nagaan of combinatie van de blokker met chemo- of immunotherapie de efficiëntie van deze behandelingen kan versterken. Op het einde van dit project verwachten wij de nodige informatie verzameld te hebben om een klinische fase I-studie te starten in kankerpatiënten.

Help mee

Doe een gift!