De expressie van hematopoietische prostaglandine D2 synthase in macrofagen ondersteunt tumor immunosuppressie and immunotherapie resistentie

Tumor geassocieerde macrofagen zijn de meest abundante cellen in het tumormilieu. Verschillende strategieën werden al ontwikkeld om deze cellen de vernietigen. Onze groep en anderen hebben echter voorgesteld dat “heropvoeding” van deze cellen naar een pro-inflammatoir en antitumoraal fenotype wellicht een gunstigere benadering zou kunnen zijn. Vertrekkend vanuit de observatie dat Hpgds expressie specifiek is voor tumor geassocieerde macrofagen en verhoogd is in immunotherapie resistente muizen en humane tumoren, tonen wij dat de inhibitie van Hpgds in een melanoom muismodel, voor een sterke tumorgroei inhibitie en een anti-angiogeen, pro-inflammatoir M1-achtig macrofaag fenotype zorgt. We stellen voor om de rol van Hpgds, een hoofdrolspeler van het arachidonzuur metabolisme in tumor geassocieerde macrofagen, tijdens tumorprogressie te onderzoeken. Hierbij zullen we proberen begrijpen hoe het aanpakken van Hpgds de tumor geassocieerde macrofagen kan heropvoeden tot een antitumoraal M1-achtig fenotype door het metabolisme van arachidonzuur te verleggen naar de productie van antitumorale metabolieten. Het einddoel van dit project is om onze bevindingen te vertalen naar de mens en meer bepaald naar melanoom patiënten.