Promotors:
Frederic Amant (KU Leuven)
Project Partners:
KU Leuven
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€70.000
Samenvatting
Uteriene leiomyosarcomen (uLMS) zijn zeldzame, agressieve
tumoren met hoog risico op uitzaaiingen. Momenteel zijn er geen
effectieve behandelingsopties voor deze patiënten beschikbaar, wat
leidt tot een zeer slechte prognose en de dringende nood aan nieuwe
behandelingsopties benadrukt. De opkomst van immunotherapie
(ICB) heeft het therapeutisch landschap binnen de oncologie stevig
veranderd. ICB heeft aangetoond zeer effectief te zijn in het
behandelen van sommige traditioneel moeilijk-te-behandelen
kankertypes. Ondanks verschillende aanwijzingen dat uLMS
gevoelig zouden kunnen zijn aan behandeling met ICB, toonde een
klinische studie aan dat monotherapie met ICB in uLMS niet effectief
is. Recente studies naar de resistentiemechanismen tegen ICB
hebben aangetoond dat de effectiviteit van ICB verbeterd kan worden
door het combineren van verschillende behandelingen.
Onze preliminaire data toont aan dat de immuun-modulerende
effecten van PI3K/mTOR inhibitoren gebruikt kan worden om de
effectiviteit van immunotherapie met checkpointremmers in uteriene
leiomyosarcoma te verbeteren. Daarom willen we in dit project,
gebruik makend van patiënt afgeleide muis modellen in
combinatie met geïntegreerde moleculaire analyse (single-cell
RNA/TCR sequencing en multiplex immunohistochemie), de
immuun-modulerende effecten van PI3K/mTOR inhibitoren in
uteriene leiomyosarcomen in detail karakteriseren en hun anti-tumor
effect testen in combinatie met checkpointremmers.
tumoren met hoog risico op uitzaaiingen. Momenteel zijn er geen
effectieve behandelingsopties voor deze patiënten beschikbaar, wat
leidt tot een zeer slechte prognose en de dringende nood aan nieuwe
behandelingsopties benadrukt. De opkomst van immunotherapie
(ICB) heeft het therapeutisch landschap binnen de oncologie stevig
veranderd. ICB heeft aangetoond zeer effectief te zijn in het
behandelen van sommige traditioneel moeilijk-te-behandelen
kankertypes. Ondanks verschillende aanwijzingen dat uLMS
gevoelig zouden kunnen zijn aan behandeling met ICB, toonde een
klinische studie aan dat monotherapie met ICB in uLMS niet effectief
is. Recente studies naar de resistentiemechanismen tegen ICB
hebben aangetoond dat de effectiviteit van ICB verbeterd kan worden
door het combineren van verschillende behandelingen.
Onze preliminaire data toont aan dat de immuun-modulerende
effecten van PI3K/mTOR inhibitoren gebruikt kan worden om de
effectiviteit van immunotherapie met checkpointremmers in uteriene
leiomyosarcoma te verbeteren. Daarom willen we in dit project,
gebruik makend van patiënt afgeleide muis modellen in
combinatie met geïntegreerde moleculaire analyse (single-cell
RNA/TCR sequencing en multiplex immunohistochemie), de
immuun-modulerende effecten van PI3K/mTOR inhibitoren in
uteriene leiomyosarcomen in detail karakteriseren en hun anti-tumor
effect testen in combinatie met checkpointremmers.