Promotors:
Project Partners:
Vrije Universiteit Brussel
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€65.000
Samenvatting
Eén van de meest voorkomende hematologische maligniteiten is multipel myeloom (MM), een plasmacel kanker gelokaliseerd in het beenmerg. Uitgebreid onderzoek tijdens de laatste decennia
heeft er toe geleid dat er een enorme vooruitgang is gemaakt in de behandeling van MM patiënten met een langere overleving als gevolg. De combinatie van chemotherapie met nieuwe
geneesmiddelen zoals de proteasoom inhibitor bortezomib en immuunmodulerende geneesmiddelen zoals lenalidomide en de toepassing van autologe stamceltransplantaties hebben hier significant toe bijgedragen. Toch is er nog een aanzienlijk percentage van de patiënten ongevoelig aan de behandeling of hervallen na behandeling. Het is dus noodzakelijk om verder onderzoek te doen naar mechanismen van MM ontwikkeling en resistentie om tot nieuwe behandelingsmogelijkheden te kunnen komen en MM te genezen. Het ubiquitin-proteasoom systeem (UPS) controleert verschillende belangrijke cellulaire processen zoals celdeling, metabolisme en celdood door proteinen te targeten en vervolgens af te breken. Het succes van de proteasoom inhibitor bortezomib toont aan dat het UPS belangrijk is in MM. Maar om nevenwerkingen en resistentie te voorkomen zou een meer selectieve targeting van componenten van het UPS een waardevolle optie kunnen zijn. E3-ubiquitin ligase spelen een zeer belangrijke rol in het UPS doordat zij zeer specifiek bepalen welke eiwitten er worden afgebroken. Daarom worden de E3-ubiquitin ligasen aanschouwd als een potentieel nieuw doelwit in kanker. De doelstelling van deze studie is om te onderzoeken of de inhibitor van apopotose proteïne (IAP) en het anafase promoting complex/cyclosoom (APC/C), beide E3 ubiquitin ligases, potentiële nieuwe doelwitten kunnen zijn voor de behandeling van MM.
heeft er toe geleid dat er een enorme vooruitgang is gemaakt in de behandeling van MM patiënten met een langere overleving als gevolg. De combinatie van chemotherapie met nieuwe
geneesmiddelen zoals de proteasoom inhibitor bortezomib en immuunmodulerende geneesmiddelen zoals lenalidomide en de toepassing van autologe stamceltransplantaties hebben hier significant toe bijgedragen. Toch is er nog een aanzienlijk percentage van de patiënten ongevoelig aan de behandeling of hervallen na behandeling. Het is dus noodzakelijk om verder onderzoek te doen naar mechanismen van MM ontwikkeling en resistentie om tot nieuwe behandelingsmogelijkheden te kunnen komen en MM te genezen. Het ubiquitin-proteasoom systeem (UPS) controleert verschillende belangrijke cellulaire processen zoals celdeling, metabolisme en celdood door proteinen te targeten en vervolgens af te breken. Het succes van de proteasoom inhibitor bortezomib toont aan dat het UPS belangrijk is in MM. Maar om nevenwerkingen en resistentie te voorkomen zou een meer selectieve targeting van componenten van het UPS een waardevolle optie kunnen zijn. E3-ubiquitin ligase spelen een zeer belangrijke rol in het UPS doordat zij zeer specifiek bepalen welke eiwitten er worden afgebroken. Daarom worden de E3-ubiquitin ligasen aanschouwd als een potentieel nieuw doelwit in kanker. De doelstelling van deze studie is om te onderzoeken of de inhibitor van apopotose proteïne (IAP) en het anafase promoting complex/cyclosoom (APC/C), beide E3 ubiquitin ligases, potentiële nieuwe doelwitten kunnen zijn voor de behandeling van MM.