De rol van GJC1 in replicatieve stress resistentie in MYCN gedreven neuroblastoma.

Neuroblastoom is een tumor van het perifere zenuwstelsel en de gemiddelde leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld ligt tussen 1 en 2 jaar. Helaas zijn deze tumoren typisch zeer agressief en heel moeilijk te behandelen. In de afgelopen decennia heeft onderzoek aangetoond dat er amper mutaties voorkomen in neuroblastoma maar dat er wel vaak kopie nummer veranderingen plaatsvinden. Eén van de segmentele chromosomale veranderingen die het meest voorkomen is winst van chromosoom 17q, wat ook gecorreleerd is met een slechte prognose bij deze patiënten. Overlap van genen die een significant verhoogde expressie vertonen tijdens de door TH-MYCN aangedreven neuroblastoom tumorontwikkeling bij muizen, neuroblastoom specifieke afhankelijkheden zoals gedefinieerd door het Cancer Dependency Map initiatief en genen gecodeerd op de 17q geamplificeerde regio leiden tot de identificatie van het 'Gap Junction protein Gamma 1' gen (GJC1), een lid van de connexine proteïne familie, door het gastlaboratorium als een mogelijke nieuwe sleutelafhankelijkheid in neuroblastoom. In dit onderzoeksproject zal ik in vitro modelsystemen maken om de functionele implicatie van GJC1 in neuroblastoom tumorvorming te ontrafelen. In een eerste stap zal ik onderzoeken of GJC1 functioneert als regulator van replicatief-geassocieerde transcriptionele reacties in neuroblastoom tumoren. Ten tweede zal ik het interactoom van GJC1 onderzoeken als mogelijk innovatief doelgericht therapeutisch aangrijpingspunt.