De rol van Kupffer cellen en Kupffer cel-geassocieerde moleculen in de vorming van levermetastasen

Metastase is de voornaamste doodsoorzaak bij kankerpatiënten. Voornamelijk de lever is frequent het doelorgaan voor metastase van verschillende kankertypes, inclusief gastro-intestinale kankers, maar ook melanoom, borstkanker, pancreaskanker en nierkanker. Door de vitale functies die de lever uitvoert, is metastase naar dit orgaan frequent een bepalende factor in de overlevingskansen van de patiënt. Een gedetailleerd begrip van de cellulaire en moleculaire netwerken die levermetastase mogelijk maken, is daarom van grote therapeutische waarde. De leverresidente macrofagen of Kupffercellen (KC) zijn ideaal gelokaliseerd in de fijne bloedvaten van de lever om binnenkomende kankercellen te detecteren. Deze ideale positionering en hun natuurlijk 'zuiverende' functie zorgen ervoor dat de betrokkenheid van KC in het metastatisch proces erg waarschijnlijk is. Tot dusver blijkt het onderzoek betreffende dit onderwerp contradictorische resultaten op te leveren en is er onvoldoende kennis betreffende de rol van KC-geassocieerde moleculen in dit proces. Dankzij de ontdekking van een Kupffercelspecifieke merker, Clec4f, is het laboratorium Cellular and Molecular Immunology van de Vrije Universiteit Brussel in staat om op deze vragen een gedetailleerd antwoord te geven. Hiervoor beschikken we over een unieke knock-in-muizenstam (KC-YFP-DTR) die ons toelaat om Kupffercellen specifiek te visualiseren en te depleteren. Voorts beschikken we ook over KC-Cre- en KC-CreER-muizen die specifieke gendeleties in Kupffercellen toelaten op een tijdstip van keuze. Met behulp van deze middelen zijn wij in staat om als eersten een duidelijk beeld te scheppen van de exacte rol van Kupffercellen en Kupffercelgeassocieerde moleculen in het proces van levermetastase.