Identificatie en functionele validatie van specifieke merkers voor tumor-infiltrerende regulatorische T-cellen

Biomedisch
Promotors:
Geert Raes (Vrije Universiteit Brussel)
Project Partners:
Vrije Universiteit Brussel
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€37.500

Samenvatting

Strategieën om anti-tumor T-cel immuniteit te stimuleren, zoals de blokkering van negatieve regulatoren van T-cel activatie (zogenaamde immune controlepunten) om de activiteit van de anti-tumor T-cellen te ontketenen, hebben veel enthousiasme opgeleverd als gevolg van significante klinische reacties bij verschillende soorten kanker, waaronder melanoom en niet-kleincellige longkanker. Toch blijft een (te) groot deel van de patiënten ongevoelig voor deze therapieën, waardoor nieuwe benaderingen nodig zijn om de succespercentages te verbeteren. Eén van de potentiële problemen is dat deze geactiveerde, ontketende T-cellen nog steeds worden geconfronteerd met een zeer vijandige, immuunonderdrukkende omgeving in tumoren, waardoor het blokkeren van slechts één immune controlepunt mogelijk niet voldoende is om deze onderdrukking te overwinnen. Daarom lijkt het combineren van immuuncontrolepuntblokkade met andere strategieën die de immuunsuppressie bij tumoren elimineren een plausibele aanpak.

Regulatoire T-cellen (Treg) zijn belangrijke bijdragers aan immuunsuppressie bij tumoren, maar het elimineren van deze cellen uit het lichaam verhoogt onaanvaardbaar het risico op auto-immuniteit. In dit project willen we in de eerste plaats markers identificeren die alleen worden uitgedrukt op tumor-infiltrerende Treg (tiTreg), maar niet op andere Tregs of op effector T-cellen in het lichaam. Voortbouwend op deze gegevens zullen we een follow-up uitvoeren om het belang van deze markers voor de tumorbevorderende functie van deze tiTreg te bestuderen en te onderzoeken hoe functioneel belangrijke markers van tiTreg in de micro-omgeving van tumoren worden gereguleerd. Ten slotte zullen we beoordelen of het specifieke doelwitten van tiTreg de effectiviteit van bestaande immuuncontrolepuntblokkade zal verhogen.