Ontwikkeling van een innovatieve assay in 3D die toelaat om resistentie mechanismen tegen immuuntherapie voor long kanker te ontrafelen.

Wereldwijd tekent niet-kleincellige longkanker nog steeds het hoogste kanker-gerelateerde mortaliteitscijfer op. Hoewel immuuntherapie nu behoort tot de eerstelijnsbehandeling-opties voor patiënten met gevorderde longkanker, blijkt tot 80% van de patiënten hierbij vandaag niet gebaat. Het feit dat antitumor immuuntherapie kanker specifieke cytotoxische T cellen (CTL) tracht te stimuleren, onderbouwt de nood om te achterhalen welke CTL-resistentie mechanismen (CRMs) aangepakt moeten worden om de slaagkans van immuuntherapie te verhogen. Voorgaand onderzoek toont aan dat CRMs niet alleen ontstaan vanuit kankercellen na contact met CTLs, maar ook door stromale cellen die zowel fysische als immuunsuppressieve obstakels creëren. Door het multi-cellulaire karakter van CTL-gemedieerde CRM inductie, werden tot op heden geen CRM screening assays ontwikkeld die de cross-talk tussen CTLs, kanker cellen en het stroma in rekening brachten. Daarom willen wij met dit project een innovatieve humane CRM screening assay ontwikkelen die ons toelaat om 1) nieuwe kanker cel specifieke CRMs te induceren, 2) de stromale impact op CRM inductie na te gaan en 3) de geïdentificeerde CRMs in vitro en in vivo te valideren. De kennis die zal voortvloeien uit dit project kan belangrijke inzichten bieden bij de ontwikkeling van nieuwe (immuun)therapeutische combinaties alsook bij de zoektocht naar biomerkers die toelaten om kankerpatiënten te selecteren alvorens hen dure en vaak toxische combinaties toe te dienen.