PPP2R1A als nieuwe biomerker in Type-II baarmoedertumoren

Baarmoederkanker is de vijfde meest voorkomende kanker bij Belgische vrouwen, met ca. 1450 nieuwe gevallen per jaar. 80% van deze kankers zijn van het zgn. Type-I, worden meestal vroeg ontdekt, en zijn goed te behandelen met een genezingskans van 80-90%. De Type-II baarmoederkankers daarentegen zijn veel agressiever, worden later ontdekt (vaak in uitgezaaid stadium), en hebben momenteel geen doeltreffende behandelingsmogelijkheden, waardoor de overlevingskansen dalen tot <20%. Daar komt nog bij dat de gebruikte chemotherapieën voor deze agressieve kankers veel nevenwerkingen hebben, met grote impact op de levenskwaliteit van de patiënten. In dit project, zullen we onderzoeken of en hoe een veel voorkomende moleculaire verandering in een gen dat een tumor onderdrukkend eiwit produceert (PPP2R1A) in Type-II tumoren, de efficiëntie van bestaande en experimentele, doelgerichte behandelingen kan beïnvloeden. Op basis van voorafgaandelijke fundamenteel onderzoek, werden er drie verschillende doelgerichte behandelingen geselecteerd met een groot potentieel om de tumorgroei te onderdrukken in patiënten met een gewijzigd (gemuteerd) PPP2R1A: één die negatief inwerkt op de specifieke oncogenen die door de mutaties in PPP2R1A over-geactiveerd zijn, één die positief inwerkt op PPP2R1A zelf, en een combinatie van deze twee. We zullen de efficiëntie van deze doelgerichte behandelingen nagaan in menselijke baarmoederkankercellijnen van dit agressieve type in vitro, en daarna de beste behandeling valideren in verschillende muizenmodellen van dit kankertype in vivo. Tenslotte zullen we ook een statistische analyse uitvoeren van resterend tumormateriaal, origineel afgenomen bij baarmoederkankerpatiënten voor diagnose-doeleinden en bewaard in de UZ Leuven Biobank, waarbij we specifiek zullen nagaan of PPP2R1A is gemuteerd, en hoe deze mutaties eventueel significant correleren met het tumor type, de tumor graad, de prognose, mogelijk herval, de respons op hun initiële behandeling, de overleving, e.d. Door rekening te houden met de PPP2R1A status van de tumor, die nu in de kliniek helemaal wordt genegeerd, hopen we Type-II baarmoederkankerpatiënten efficiëntere, gepersonaliseerde therapieën te kunnen bieden, met minder kwalijke nevenwerkingen.