Studie van immuun-microbioom interacties tijdens colorectale kanker ontwikkeling en therapie

Colorectale kanker (CRK) is de derde meest voorkomende kanker en heeft een hoge mortaliteitsgraad. Er is toenemend bewijs dat het microbioom zowel tumor initiatie, progressie en therapeutische respons beïnvloedt. De onderliggende mechanismen zijn onvoldoende gekend, maar omvatten interacties tussen het microbioom, de tumor en het immuunsysteem. Ondanks het succes van immuun-checkpoint-inhibitie therapieën (ICI) in andere kankers, zijn deze niet doeltreffend in CRK. Observaties in longkanker en melanoom tonen aan dat de samenstelling van het microbioom cruciaal is voor respons op ICI therapie. Daarom stellen wij voor om d.m.v. microbioom-modulatie de efficaciteit van ICI therapie in CRC te verhogen. We stellen voor om de impact van het microbioom op CRK-immuniteit en immuuntherapie te bestuderen, met behulp van een uniek en zelf-ontwikkeld muismodel van CRK (Zeb2IEC-tg/+). Tumor ontwikkeling is sterk onderdrukt door inhibitie van myeloide cellen in ons CRK model, en kiemvrije Zeb2IEC-tg/+ muizen zijn volledig beschermd tegen CRK-ontwikkeling. Daarom vertegenwoordigt dit model een uniek model om het samenspel tussen immuniteit-microbiota-tumor te bestuderen. We zullen de bijdrage van verschillende immuun componenten bestuderen en immunologische en microbioom interventies evalueren om de
ontwikkeling van CRC en de werkzaamheid van immuuntherapie te beoordelen. Deze studie zal nieuwe perspectieven openen voor microbiota-immuun gebaseerde diagnostiek en therapieën in CRC.