Validatie van een preklinisch model voor borstkankermetastasering en identificatie van doelwitten voor immuuntherapie.

Borstkanker is één van de meest voorkomende kankers bij vrouwen en wordt gekenmerkt door een hoog sterftecijfer. Ondanks de ontdekking van nieuwe en veelbelovende therapieën om deze dodelijke ziekte te bestrijden bij muizen, falen de meeste experimentele geneesmiddelen in klinische testen bij patiënten. Er is dus een erkende nood aan de ontwikkeling van nieuwe muismodellen die het ziekteproces van borstkanker bij de mens – namelijk zowel de groei als de uitzaaiing van borsttumoren - beter nabootsen en daardoor meer representatief en geschikt zijn voor innovatief geneesmiddelenonderzoek. Onze onderzoeksgroep heeft recent een innovatief muismodel voor borstkanker ontwikkeld waarbij sterk uitzaaiiende borstkankercellen via het tepelkanaal (“intraductaal”) geïnjecteerd worden in de melkklier - waar borsttumoren typisch ontstaan - van melkproducerende vrouwelijke muizen. In dit doctoraatsproject willen we ons muismodel voor borstkanker vergelijken met het klassieke muismodel voor borstkanker waarbij borstkankercellen in het vetweefsel rond de melkklier worden geïnjecteerd. De geïnjecteerde borstkankercellen zijn zo ontworpen dat deze met een gevoelige camera kunnen gedetecteerd worden, waardoor we het proces van tumorgroei tot uitzaaiing van tumoren (met name ook via de lymfevaten) kunnen volgen bij levende muizen. Omdat het immuunsysteem van deze muizen intact is, zullen we ook de invloed van het immuunsysteem op de groei en uitzaaiing van borsttumoren kunnen onderzoeken bij beide muismodellen. Uit deze resultaten zullen we vervolgens interessante doelwitten voor immunotherapie kunnen identificeren. Ons onderzoek zal ook klinische toepassingsmogelijkheden bieden zowel door de genexpressie van borsttumoren uit beide muismodellen te vergelijken met deze van stalen uit patiënten met borstkanker, als door het testen van experimentele geneesmiddelen tegen borstkanker.