Promotors:
Gabriele Bergers (KU Leuven)
Project Partners:
KU Leuven
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€34.243
Samenvatting
De recente succesverhalen van immunotherapie met "checkpoint inhibitoren" hebben geleid tot een overvloed aan klinische studies, maar de therapeutische effecten zijn tot nu toe beperkt tot bepaalde tumoren, en slechts tot een kleine subgroep van patiënten. Een van de redenen hiervoor is dat tumoren op verschillende manieren aan deze immuunbewaking kunnen ontsnappen. Zo vormen ze bijvoorbeeld een immuunonderdrukkende en angiogene tumorvasculatuur, waardoor T-cellen op veel minder efficiënte wijze de tumor infiltreren en tumorcellen aanvallen. Met behulp van vasculaire en immuunmodulerende remmers, was onze groep in staat om hoog-endotheliale venulen (HEV) - die normaal gespecialiseerd zijn om transport van lymfocyten in lymfoïde organen te vergemakkelijken - te induceren in tumoren. Deze HEV-inductie leidde tot verbeterde infiltratie van immuuncellen die tumorcellen aanvielen, finaal resulterend in een verbeterde overleving. Tumoren die daarentegen tijdens de therapie geen HEV hadden gevormd, vertoonden lage T-celaantallen en reageerden niet. Onze resultaten bieden dan ook een nieuw en klinisch zeer relevant concept om intratumorale T-celinfiltratie te verbeteren, hetgeen de huidige therapieën aanzienlijk zou kunnen verbeteren. Mijn doctoraatsproject is gericht op het onderzoeken van de aard en functionaliteit van tumor-HEV's, en het ontcijferen van de onderliggende mechanismen van HEV-inductie in tumoren, met als uiteindelijke doel om nieuwe therapeutische strategieën te exploiteren die functionele HEV's in tumoren en metastatische letsels kunnen genereren en zo de voordelen van immuun- en andere therapieën kunnen uitbreiden en verbeteren.
