Promotors:
Sandra Nuyts (KU Leuven)
Project Partners:
UZGent
KU Leuven
KU Leuven
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€551.200
Samenvatting
Oropharyngeale plaveiselcelcarcinomen (OPSCC) omvatten de kankers van de tongbasis, het zachte gehemelte, de huig en de amandelen. Net als andere hoofd-halskanker zijn alcohol- en tabaksgebruik prominente etiologische factoren. Daarnaast is infectie met het humaan papillomavirus (HPV) een belangrijke risicofactor gebleken. Deze HPV-gerelateerde OPSCC worden beschouwd als een andere klinische en biologische ziekte-entiteit, met een betere prognose dan HPV-negatieve patiënten. Daarom werden verschillende de-escalatie behandelingsstrategieën onderzocht met de primaire bedoeling om de radiotherapie(RT)-gerelateerde toxiciteit op lange termijn te verminderen zonder het resultaat voor deze specifieke patiëntenpopulatie in gevaar te brengen. Tot nu toe hebben de-escalatie trials echter beperkt succes laten zien. Ondanks de verhoogde radiogevoeligheid van HPV-gerelateerde OPSCC, ontwikkelt nog steeds tot 20% van de patiënten locoregionale recidieven. Bijgevolg zal de-escalatie van RT alleen gunstig zijn bij zeer geselecteerde patiënten.
Daarom is er behoefte aan zeer gevoelige detectiemethoden die ook in staat zijn om de respons op de behandeling te monitoren. In deze prospectieve studie, in samenwerking met UZGent willen we circulerend tumor-HPV-DNA (ctHPV-DNA) gebruiken als biomarker.
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid en werkzaamheid van ctHPV-DNA detectie als prognostisch en voorspellend instrument in speeksel en plasma van OPSCC-patiënten. Om dit doel te bereiken, zullen we speeksel en bloed verzamelen van 130 OPSCC-patiënten die behandeld werden met RT met curatieve intentie in UH Leuven en UH Gent (WP1).We zullen de aanwezigheid van hoog-risico HPV in ctDNA geïsoleerd uit plasma- en speekselstalen bepalen met dPCR op verschillende tijdstippen (WP2).In WP3 zullen we eerst de sensitiviteit en specificiteit van baseline ctHPV-DNA niveaus bepalen om HPV-gerelateerd OPSCC te detecteren door het te vergelijken met de gouden standaard p16 immunohistochemie en HPV-DNA detectie. Vervolgens zullen we de specificiteit en gevoeligheid van ctHPV-DNA-niveaus bepalen als maat voor behandelrespons en recidief door deze te correleren met beeldvormings- (CT en/of MRI), pathologische en uitkomstparameters zoals locoregionale controle, progressievrije overleving en algehele overleving (WP3).
Aan het einde van dit project zullen we gegevens hebben over de werkzaamheid en haalbaarheid van het detecteren van behandelrespons met ctHPV-DNA in OPSCC. Dit zal ons in staat stellen om een minimaal invasief instrument te gebruiken om behandelrespons op individueel niveau te monitoren en biedt een selectie-instrument bij HPV-gerelateerde OPSCC-patiënten die baat zullen hebben bij strategieën voor aanpassing van de behandeling.
Daarom is er behoefte aan zeer gevoelige detectiemethoden die ook in staat zijn om de respons op de behandeling te monitoren. In deze prospectieve studie, in samenwerking met UZGent willen we circulerend tumor-HPV-DNA (ctHPV-DNA) gebruiken als biomarker.
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid en werkzaamheid van ctHPV-DNA detectie als prognostisch en voorspellend instrument in speeksel en plasma van OPSCC-patiënten. Om dit doel te bereiken, zullen we speeksel en bloed verzamelen van 130 OPSCC-patiënten die behandeld werden met RT met curatieve intentie in UH Leuven en UH Gent (WP1).We zullen de aanwezigheid van hoog-risico HPV in ctDNA geïsoleerd uit plasma- en speekselstalen bepalen met dPCR op verschillende tijdstippen (WP2).In WP3 zullen we eerst de sensitiviteit en specificiteit van baseline ctHPV-DNA niveaus bepalen om HPV-gerelateerd OPSCC te detecteren door het te vergelijken met de gouden standaard p16 immunohistochemie en HPV-DNA detectie. Vervolgens zullen we de specificiteit en gevoeligheid van ctHPV-DNA-niveaus bepalen als maat voor behandelrespons en recidief door deze te correleren met beeldvormings- (CT en/of MRI), pathologische en uitkomstparameters zoals locoregionale controle, progressievrije overleving en algehele overleving (WP3).
Aan het einde van dit project zullen we gegevens hebben over de werkzaamheid en haalbaarheid van het detecteren van behandelrespons met ctHPV-DNA in OPSCC. Dit zal ons in staat stellen om een minimaal invasief instrument te gebruiken om behandelrespons op individueel niveau te monitoren en biedt een selectie-instrument bij HPV-gerelateerde OPSCC-patiënten die baat zullen hebben bij strategieën voor aanpassing van de behandeling.
