Expressie van de metaboliet transporter SLC4A4 in pancreas kankercellen bevordert de immuun ontsnapping en de weerstand tegen immunotherapie

Pancreas adenocarcinoom is een van de meest agressieve en dodelijke vormen van kanker. De tumoren ontwikkelen zich snel, dringen de omliggende weefsels binnen en zijn daarom meestal niet resecteerbaar op het moment van de diagnose. Terwijl standaard chemotherapie faalt voor de meeste kankerpatiënten hebben nieuwe immunotherapie behandelingen aangetoond dat ze efficiënt kunnen zijn bij verschillende soorten kankers, zoals huid en nierkanker. Desalniettemin, pancreaskanker heeft een zeer slechte prognose sinds deze tumoren compleet resistent zijn tegen immunotherapie. Deze tumoren worden gekenmerkt door een dicht desmoplastisch stroma dat de verspreiding van zuurstof en voedingsstoffen uit de bloedstroom belemmert en zo bijdraagt tot een sterke hypoxische en zure tumor micro-omgeving. Recent is er veel onderzoek uitgevoerd naar de bijdrage van de zuurtegraad in de tumoren aan de tumorprogressie en de resistentie tegen immunotherapie. Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld als mogelijke therapeutische doelwitten. Maar er is nog steeds een grote behoefte aan een meer specifieke therapie sinds de meeste strategieën veel neveneffecten veroorzaken. Onze bio-informatica-analyse identificeerde een metaboliet transporter als mogelijk doelwit voor de regulatie van de zure tumor micro-omgeving en de vormgeving van de immuunrespons in de context van pancreaskanker. De deletie van dit gen in kankercellen leidde tot een daling van de extracellulaire pH en bijgevolg tot een sterke daling van de tumorgroei die gepaard gaat met een verbeterde anti-tumorale immuunrespons. Wij geloven dat de metabole veranderingen die veroorzaakt worden door de deletie van deze transporter in pancreas kankercellen een nieuwe veelbelovende strategie vormt om zo de anti-tumor immuunrespons in pancreaskanker te verbeteren.