Het gezamenlijk blokkeren van CCR2 en CCR5 als therapie voor patiënten met leverkanker: kunnen we de tolerantie van ons immuunsysteem tegenover de tumor doorbreken?

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende primaire leverkanker en een belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte. Enkel patiënten gediagnostiseerd in een vroeg stadium kunnen behandeld worden met curatieve therapie (resectie of transplantatie). Echter, bij 40% van de gediagnostiseerde patiënten is de ziekte reeds vergevorderd en is geen afdoende behandeling voorhanden. Zelf indien de diagnose vroeg wordt gesteld en curatief wordt behandeld, is het percentage patiënten met herval hoog. Dit alles leidt tot een slechte prognose en een gemiddelde overleving van 6 maanden (25% overleving na 1 jaar). Sorafenib was het eerste goedgekeurde geneesmiddel dat een verlenging van de levensduur gaf in patiënten met vergevorderd HCC, echter, slechts met een gemiddelde verlenging van 3 maanden en belangrijke nadelige bijwerkingen. De nood aan nieuwe therapieën voor patiënten met (gevorderd) HCC is dus hoog. HCC is een inflammatie-gerelateerde kanker en de link tussen inflammatie en kankerontwikkeling is een belangrijk aanknopingspunt in het onderzoek naar nieuwe therapieën. CCR2 en CCR5 zijn twee chemokine receptoren die een belangrijke rol spelen in de aantrekking en activatie van macrofagen en T-cellen, immuuncellen die betrokken zijn in het onderdrukken van ons immuunsysteem tijdens HCC progressie. In dit project willen wij de tolerantie van ons immuunsysteem tegenover de groeiende tumor doorbreken door het blokkeren van de infiltratie en activatie van specifieke macrofagen en regulatoire T-cellen. Voor ons preklinisch onderzoek naar een nieuwe mogelijke therapie voor patiënten met HCC zullen wij gebruik maken van een dubbele CCR2/CCR5 antagonist, in vitro (cellen) en in vivo (proefdier) modellen en weefselstalen van patiënten met HCC. Dit preklinisch onderzoek zal gebeuren in het labo Hepatologie aan de faculteit Geneeskunde van de Universiteit Gent.