Klinische validatie van immunotherapie-applicatie geleid door toediening van een dag op basis van tumorcircadiane immunologie om de overleving te verbeteren van patiënten met niercelcarcinoom

Nierkanker is een van de meest voorkomende kankertypes, waarvan heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) het meest voorkomende subtype is. Ondanks de sterke immuunreacties die doorgaans worden gedetecteerd in ccRCC, voldeden de responspercentages voor de huidige immuuntherapie niet aan de verwachtingen. Onlangs bleek dat immuuntherapie-relevante processen sterk variëren in een cyclisch ritme, afhankelijk van het tijdstip van de dag. Zo kan de dagelijkse toediening van immuuntherapie (d.w.z. chrono-immuuntherapie) voor de middaguren de overlevingskansen bij patiënten aanzienlijk verbeteren. Indicaties suggereren dat deze radicale benadering het risico op overlijden met een factor 2 kan verminderen in vergelijking met de dosering in de late namiddag of avond. Dit suggereert dat zoiets triviaal als het moment van toediening in feite een indrukwekkende impact kan hebben op de prognose van de patiënt. Er zijn echter verschillende klinische inconsistenties in de huidige studies, waardoor dit innovatieve concept niet in de reguliere klinische praktijk naar de patiënt gebracht kan worden. Om dit probleem te verhelpen, wil ons project voor het eerst het principe van chrono-immuuntherapie bij ccRCC-patiënten klinisch valideren. Om deze primeur te bereiken, stellen we een rationele werkwijze op om een optimaal tijdspanne van de dag te definiëren waarin ccRCC-patiënten bij voorkeur immuuntherapie zouden moeten krijgen. Dit systeem zal vervolgens worden gebruikt, gedurende deze project, om een prospectieve klinische studie uit te voeren waarbij ccRCC-patiënten die uitsluitend 's ochtends met ICB's worden behandeld (op basis van de bovengenoemde tijdsafbakening) worden vergeleken met behandelingsgematchte historische controles bij UZ Leuven. Deze inspanningen zullen de klinische toepassing van chrono-immuuntherapie volledig valideren en deze benadering personaliseren voor de relevante ccRCC-patiënten. We geloven er sterk in dat deze resultaten van cruciaal belang zijn om een sluitend ontwerp te maken van een doorslaggevende gerandomiseerde en multicenter klinische studie die door een arts wordt geleid.