Promotors:
olivier de wever (Universiteit Gent)
Project Partners:
Universiteit Gent
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€517.179
Samenvatting
Maligne Perifere Zenuwschedetumoren (MPNST) zijn een zeer zeldzame maar agressieve vorm van wekedelensarcoom die ontstaat uit de beschermende laag rond zenuwen. Deze kanker treft vooral jongvolwassenen en mensen van middelbare leeftijd. De huidige behandelingen bestaan voornamelijk uit een operatie, soms gecombineerd met chemo- of radiotherapie. Helaas veranderen de resultaten al decennia nauwelijks: de kans op herval of uitzaaiingen is groot en de overleving blijft beperkt. Er is dus dringend nood aan betere en meer verdraagbare therapieën.
Uit onderzoek blijkt dat bij veel patiënten bepaalde genen (NF1 en SUZ12) ontbreken, wat bijdraagt aan het ontstaan, groei en aggressiviteit van deze tumoren. Dit opent de deur naar nieuwe behandelingsstrategieën waarbij twee belangrijke routes tegelijk worden geblokkeerd: de MAPK-signaalroute en de BET-eiwitten die genactiviteit sturen. Om deze behandelingen op een zo realistisch mogelijke manier te testen, maken we gebruik van een muismodel dat de situatie na een operatie nabootst (het zogeheten MRD-PDX model). Daarmee kunnen we onderzoeken of nieuwe therapieën herval of uitzaaiingen van de tumor kunnen voorkomen. In piloot studies zagen we dat een combinatiebehandeling van MAPK- en BET-remmers toegediend vóór de operatie zeer sterke antitumoractiviteit vertoonde en de overleving duidelijk verbeterde.
Ons project wil nu deze resultaten bevestigen in een bredere groep patiënt-afgeleide modellen, nagaan welke rol het verlies van NF1 en SUZ12 precies speelt, en tegelijk een snelle test ontwikkelen op patiëntmateriaal om te voorspellen welke behandeling het meest efficiënt kan zijn. Daarnaast willen we begrijpelijke informatiepakketten maken zodat patiënten beter begrijpen waarom biopsie materiaal belangrijk is om therapeutische respons te testen vooraleer de therapie aan de patiënt te geven.
Uit onderzoek blijkt dat bij veel patiënten bepaalde genen (NF1 en SUZ12) ontbreken, wat bijdraagt aan het ontstaan, groei en aggressiviteit van deze tumoren. Dit opent de deur naar nieuwe behandelingsstrategieën waarbij twee belangrijke routes tegelijk worden geblokkeerd: de MAPK-signaalroute en de BET-eiwitten die genactiviteit sturen. Om deze behandelingen op een zo realistisch mogelijke manier te testen, maken we gebruik van een muismodel dat de situatie na een operatie nabootst (het zogeheten MRD-PDX model). Daarmee kunnen we onderzoeken of nieuwe therapieën herval of uitzaaiingen van de tumor kunnen voorkomen. In piloot studies zagen we dat een combinatiebehandeling van MAPK- en BET-remmers toegediend vóór de operatie zeer sterke antitumoractiviteit vertoonde en de overleving duidelijk verbeterde.
Ons project wil nu deze resultaten bevestigen in een bredere groep patiënt-afgeleide modellen, nagaan welke rol het verlies van NF1 en SUZ12 precies speelt, en tegelijk een snelle test ontwikkelen op patiëntmateriaal om te voorspellen welke behandeling het meest efficiënt kan zijn. Daarnaast willen we begrijpelijke informatiepakketten maken zodat patiënten beter begrijpen waarom biopsie materiaal belangrijk is om therapeutische respons te testen vooraleer de therapie aan de patiënt te geven.
