Promotors:
Karolien De Bosscher (Ugent)
Project Partners:
Ugent
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€202.000
Samenvatting
Multipel myeloom (MM) is een ongeneesbare bloedkanker die gekenmerkt wordt door een ongecontroleerde toename van plasmacellen in het beenmerg en vertegenwoordigt ongeveer 10% van alle kwaadaardige aandoeningen in het bloed. Naast de nieuwere geneesmiddelen (bv. revlimid, velcade) blijven glucocorticoïden (GCn) essentieel in de behandeling van MM. Hoge dosissen GCn worden immers gebruikt in alle behandelingsstadia van MM vanwege hun doeltreffendheid in het afdoden van de kwaadaardige cellen. Een langdurige behandeling met hoge dosissen GCn leidt spijtig genoeg ook tot schadelijke of hinderlijke neveneffecten zoals osteoporose, diabetes, humeurschommelingen en spierverzwakking. Bovendien ontstaat er op termijn glucocorticoïd resistentie, waarbij patiënten niet langer reageren op de behandeling, maar wel nog steeds de neveneffecten vertonen.
Ons onderzoek, op MM celmodellen, heeft uitgewezen dat lage concentraties GCn in combinatie met mineralocorticoïd receptor (MR) blokkers de ziekte even goed kunnen bestrijden als hoge dosissen GCn. Bovendien betekenen verlaagde dosissen GCn een drastische reductie van de neveneffecten voor patiënten. Ons eerste doel is daarom deze combinatiebehandeling, in samenwerking met de kliniek (UZ Gent, hematologie), verder uit te werken. Hiervoor gaan we eerst de dosis GCn en MR blokkers optimaliseren om een maximaal celdodend effect te bekomen, waarna we de proef op de som nemen met MM cellen geïsoleerd uit beenmergaspiraten van MM patiënten. Indien succesvol, wordt een fase I klinische studie beoogd waarbij we lage dosis GCn plus MR blokkers vergelijken met hoge dosis GCn in MM patiënten die zich in de onderhoudsfase van hun ziekte bevinden. Ons tweede doel is om de rol van MR als merker voor GC resistentie in MM verder te bestuderen. Hiertoe zullen we een kleuring van MR uitvoeren op botbiopten van MM patiënten, op een retrospectieve manier, en deze linken met de klinische gegevens van de patiënt inzake therapierespons. Een voorspellende merker zou GC-resistente patiënten vroegtijdig kunnen identificeren, hetgeen artsen kan helpen in hun beslissing om GC therapie al dan niet voort te zetten en moet toelaten om sneller over te schakelen naar doeltreffender alternatieven. Samengevat, met dit project beogen wij zowel de behandeling als de levenskwaliteit van MM patiënten te verbeteren.
Ons onderzoek, op MM celmodellen, heeft uitgewezen dat lage concentraties GCn in combinatie met mineralocorticoïd receptor (MR) blokkers de ziekte even goed kunnen bestrijden als hoge dosissen GCn. Bovendien betekenen verlaagde dosissen GCn een drastische reductie van de neveneffecten voor patiënten. Ons eerste doel is daarom deze combinatiebehandeling, in samenwerking met de kliniek (UZ Gent, hematologie), verder uit te werken. Hiervoor gaan we eerst de dosis GCn en MR blokkers optimaliseren om een maximaal celdodend effect te bekomen, waarna we de proef op de som nemen met MM cellen geïsoleerd uit beenmergaspiraten van MM patiënten. Indien succesvol, wordt een fase I klinische studie beoogd waarbij we lage dosis GCn plus MR blokkers vergelijken met hoge dosis GCn in MM patiënten die zich in de onderhoudsfase van hun ziekte bevinden. Ons tweede doel is om de rol van MR als merker voor GC resistentie in MM verder te bestuderen. Hiertoe zullen we een kleuring van MR uitvoeren op botbiopten van MM patiënten, op een retrospectieve manier, en deze linken met de klinische gegevens van de patiënt inzake therapierespons. Een voorspellende merker zou GC-resistente patiënten vroegtijdig kunnen identificeren, hetgeen artsen kan helpen in hun beslissing om GC therapie al dan niet voort te zetten en moet toelaten om sneller over te schakelen naar doeltreffender alternatieven. Samengevat, met dit project beogen wij zowel de behandeling als de levenskwaliteit van MM patiënten te verbeteren.
