Ontrafelen van de rol van de PP2A regulatoire subeenheid B55alfa in tumor-geassocieerde immuuncellen

Colorectale kanker (CRC) is de tweede meest voorkomende oorzaak van overlijden aan kanker met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 1,2 miljoen nieuwe gevallen wereldwijd. Daarenboven daalt de mortaliteit van CRC zeer traag doordat de tumor resistentie ontwikkelt tegen conventionele antikankertherapieën, wat de behoefte aan nieuwe en meer efficiënte strategieën verder benadrukt. Resultaten van het gastlabo toonden aan dat B55α, een regulatoire subeenheid van de PP2A-fosfatase, een cruciale regulerende rol speelt in de overleving van colorectale kankercellen. Het uitschakelen van B55α in deze cellen resulteert bijgevolg in een uitgesproken daling van de tumorgroei, wat veelbelovend is in de context van een nieuwe kankerbehandeling. Desalniettemin, om het totale beeld van B55α-inhibitie in de tumor te begrijpen, is het belangrijk om de individuele effecten te ontleden op de verschillende tumorgeassocieerde stromale celpopulaties. Voor deze doelstelling heeft het gastlabo nieuwe genetische muismodellen gegenereerd om B55α uit te schakelen in een cel- en tijdstipspecifieke wijze. Met behulp van een muizenmodel met een specifieke uitschakeling van B55α in de macrofagen, hebben we kunnen aantonen dat B55α belangrijk is voor de migratie van protumormacrofagen, waarbij B55α-inhibitie uiteindelijk kan leiden tot een afname van de tumorgroei. Bovendien werd recent beschreven dat de PP2A-fosfatase essentieel is voor de activiteit van T-cellen, die een superieure rol spelen in de immuungemedieerde bestrijding van kanker. Als laatste stap zullen we dan ook verder onderzoeken naar eventuele klinische mogelijkheden van de combinatie van B55α-specifieke inhibitie en immunotherapie. In conclusie, het doel van dit onderzoeksvoorstel betreft het onderzoeken en valideren van de effecten van B55α-specifieke uitschakeling in tumor-infiltrerende macrofagen en T-cellen in de context van CRC, met het oog op het aanbieden van een nieuwe en meer efficiënte therapeutische mogelijkheid aan de kankerpatiënt.