Ontwikkeling van een multi-orgaan mutationele klonaliteit atlas om de fundamenten van menselijke tumorvorming te begrijpen.

Somatische mutaties zijn kleine DNA-fouten die zich opstapelen tijdens veroudering. Meestal hebben deze mutaties geen gevolgen, maar sporadisch leiden ze tot een groeivoordeel in de aangetaste cellen, vooral wanneer ze optreden in kankergenen. Wanneer meerdere van deze aansturende mutaties dezelfde cellen aantasten, kunnen kwaadaardige tumoren ontstaan. Deze genetische veranderingen zijn uitgebreid bestudeerd in verschillende kankertypes. Uit recent onderzoek blijkt echter dat deze mutaties ook in gezonde organen voorkomen en resulteren in de vorming van microscopische klonen vanuit één gemeenschappelijke voorouder cel. Deze recente bevindingen bieden niet alleen nieuwe inzichten in de vroegste ontwikkelingsstadia van een tumor, maar zijn daarnaast ook relevant voor verouderingsonderzoek en leeftijdsgebonden ziektebeelden. Voorlopig zijn deze mutationele klonen slechts in een beperkt aantal organen en nog nooit binnen hetzelfde lichaam bestudeerd. Gebruik makende van weefsels afkomstig van lichaamsdonoren beoogt dit doctoraatsonderzoek om deze mutationale klonaliteit te identificeren en te karakteriseren in alle organen waarin zich courant tumorvorming voordoet. Deze nieuw ontwikkelde multi-orgaan mutationele klonaliteitsatlas zal vervolgens gebruikt worden om te bepalen hoe gekende intrinsieke (vb. leeftijden geslacht) alsook extrinsieke (vb. UV licht blootstelling, sigaretten rook en chemotherapie) risicofactoren deze klonaliteit en (vroegtijdige) tumorvorming beïnvloeden. Tijdens het eerste deel van dit project voorzien we een methodologisch platform te ontwikkelen en te valideren om mutationele klonaliteit te detecteren in postmortale weefsels. Dit platform zal gebruikt worden in de latere stadia van het project om de mutationele klonaliteit atlas te ontwikkelen en om de invloed van mutagene stoffen te bepalen.