Promotors:
Filip Lardon (UAntwerpen)
Project Partners:
UAntwerpen
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€680.000
Samenvatting
Hoofd-halskanker in een gevorderd stadium blijft een klinische uitdaging. Hoewel immunotherapie voor sommige patiënten een doorbraak betekende, komt een groot deel van de patiënten niet in aanmerking of reageert niet op deze behandeling. Cetuximab, een doelgerichte therapie, blijft dan vaak de enige resterende optie, al dan niet gecombineerd met chemotherapie. Helaas is de werkzaamheid beperkt door het ontstaan van therapieresistentie.
Voorgaand onderzoek binnen onze groep heeft twee verschillende resistentiemechanismen tegen cetuximab aan het licht gebracht. Door deze mechanismen gelijktijdig aan te pakken in combinatie met cetuximab, observeerden we een sterk verbeterde tumorrespons in therapieresistente, patiënt-afgeleide modellen.
In dit project willen we deze veelbelovende drievoudige combinatie verder ontwikkelen en optimaliseren. We zullen verschillende varianten van de combinatie testen in 3D-kankersferoïden, in patiënt-afgeleide organoïden en in gezonde organoïden van toxiciteitsgevoelige organen. Op basis van werkzaamheid en veiligheid zullen we de meest geschikte combinatietherapie selecteren, en daarnaast ook biomerkers identificeren die voorspellen welke patiënten baat hebben bij de behandeling.
Vervolgens evalueren we de veiligheid van de combinatie in gezonde muizen, waarbij we uitgebreide toxiciteitsdata verzamelen via bloed-, urine-, stoelgang-, en orgaananalyses.
Tot slot testen we de werkzaamheid van de therapie in geavanceerde muismodellen met een gereconstrueerd menselijk immuunsysteem, zodat we tumorrespons, overleving en toxiciteit kunnen beoordelen in een klinisch relevante context.
Met dit project streven we naar een chemotherapievrije, doelgerichte combinatiebehandeling die therapieresistentie doorbreekt en de levenskwaliteit van hoofd-halskankerpatiënten aanzienlijk verbetert. Dit zou een nieuw therapeutisch perspectief kunnen bieden voor een patiëntengroep met een hoge medische nood en beperkte behandelingsopties.
Voorgaand onderzoek binnen onze groep heeft twee verschillende resistentiemechanismen tegen cetuximab aan het licht gebracht. Door deze mechanismen gelijktijdig aan te pakken in combinatie met cetuximab, observeerden we een sterk verbeterde tumorrespons in therapieresistente, patiënt-afgeleide modellen.
In dit project willen we deze veelbelovende drievoudige combinatie verder ontwikkelen en optimaliseren. We zullen verschillende varianten van de combinatie testen in 3D-kankersferoïden, in patiënt-afgeleide organoïden en in gezonde organoïden van toxiciteitsgevoelige organen. Op basis van werkzaamheid en veiligheid zullen we de meest geschikte combinatietherapie selecteren, en daarnaast ook biomerkers identificeren die voorspellen welke patiënten baat hebben bij de behandeling.
Vervolgens evalueren we de veiligheid van de combinatie in gezonde muizen, waarbij we uitgebreide toxiciteitsdata verzamelen via bloed-, urine-, stoelgang-, en orgaananalyses.
Tot slot testen we de werkzaamheid van de therapie in geavanceerde muismodellen met een gereconstrueerd menselijk immuunsysteem, zodat we tumorrespons, overleving en toxiciteit kunnen beoordelen in een klinisch relevante context.
Met dit project streven we naar een chemotherapievrije, doelgerichte combinatiebehandeling die therapieresistentie doorbreekt en de levenskwaliteit van hoofd-halskankerpatiënten aanzienlijk verbetert. Dit zou een nieuw therapeutisch perspectief kunnen bieden voor een patiëntengroep met een hoge medische nood en beperkte behandelingsopties.
