Adoptieve Celtherapie Geïnspireerd Op Neo-antigenen

Immunotherapie waarbij een immuun respons wordt gericht specifiek tegen kankercellen, zonder schade aan te richten aan gezond weefsel, wordt met groot potentieel beoogd. Neo-antigen, die gegenereerd worden tijdens de ontwikkeling van kanker, lijken een interessant doelwit om op in te spelen. Deze antigenen worden enkel door de kankercellen uitgedrukt, waardoor een immuun respons tegen gezond weefsel vermeden wordt. Tegenwoorden worden deze neo-antigenen geïdentificeerd door middel van algoritmes die voorspellen welke antigenen het hoogst mogelijk door de kankercellen op hun oppervlak gepresenteerd worden, wat het mogelijk maakt voor T cellen om die te herkennen en zo een immuun respons op te wekken. De algoritmes die hiervoor gebruikt worden zijn tot op heden nog niet perfect. In dit project willen we een platform ontwikkelen dat het mogelijk maakt om voorspelde neoantigenen valideren en zo de selectie ervan verbeteren. Hierbij maken wij bebruik maken van mRNA coderend voor deze neo-antigenen, en die gebruiken om cellen the manipuleren, zodat die tot expressie gebracht worden. Daarna worden deze cellen geanalyseerd met een massa spectrometer om na te gaan welke van de antigenen werkelijk tot expressie komt. Daarnaast willen T cell receptoren identificeren die deze antigenen kunnen herkennen, en zo een kanker specifieke immuunrespons kunnen opwekken. Deze receptoren kunnen worden ingezet bij adoptieve celtherapie.