Asparagine deprivatie als therapie voor ASNS-lage eierstokkanker patienten door gebruik te maken van een zoogdier L-asparaginase met minder toxische bijwerkingen

Opgezuiverde bacteriële L-asparaginasen zijn vandaag één van de belangrijkste medicijnen voor de behandeling van acute lymfatische leukemie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat asparagine depletie via L-asparaginase ook klinisch potentieel hebben voor het behandelen van agressieve solide tumoren die een lage asparagine synthetase (ASNS) expressie vertonen, inclusief een subgroep van eierstokkanker patiënten. Toch is het potentieel van L-asparaginase behandeling in eierstokkanker nog onvoldoende getest omwille van tolerantieproblemen en bijwerkingen bij langdurige behandeling met bacteriële L-asparaginase in volwassen patiënten. Als oplossing hebben wij een verbeterde zoogdier L-asparaginase variant gegenereerd met aanzienlijk minder toxische bijwerkingen in vergelijking met de bacteriële L-asparaginasen.
In dit project willen we 1) aan de hand van biomerker analyse onderzoeken welk eierstokkanker patiënten in aanmerking komen voor asparagine depletie therapie en 2) het therapeutisch potentieel van ons nieuwe L-asparaginase testen ex vivo en in vivo met behulp van patiënt-afgeleide preklinische eierstokkanker modellen initieel als monotherapie en vervolgens in combinatie met klassieke chemotherapie. Op basis van deze resultaten willen we op het einde van dit project een eerst fase klinisch studie starten in hervallen patiënten met eierstokkanker