Promotors:
Pieter Van Vlierberghe (Ugent)
Project Partners:
Ugent
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€42.000
Samenvatting
Afwijkingen in DNA-methylatie werden eerder al geïdentificeerd als
een kenmerk van kanker. Echter de moleculaire mechanismen die deze tumor-specifieke DNA methylatie profielen aansturen zijn ongekend. Recent hebben wij ook afwijkende DNA-methylatie profielen geïdentificeerd in T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL), een aggressieve bloedkanker. Deze gemethyleerde CpG eilanden komen zeer specifiek voor nabij promotoren van PRC2 doelwitgenen. Bovendien vonden we dat replicatieve veroudering van pre- leukemische thymocyten een belangrijke regulator is van afwijkende methylatie profielen. Op basis van deze bevindingen zullen we in dit project evalueren hoe modulatie van PRC2-activiteit de epigenetische klok zou kunnen beïnvloeden en onderzoeken we hoe dit het ontstaan en progressie van T-ALL kan beïnvloeden. Uiteindelijk zouden deze nieuwe inzichten de weg kunnen banen naar nieuwe of verbeterde epigenetische therapieën voor de behandeling van T-ALL, en mogelijk andere kankertypes.
een kenmerk van kanker. Echter de moleculaire mechanismen die deze tumor-specifieke DNA methylatie profielen aansturen zijn ongekend. Recent hebben wij ook afwijkende DNA-methylatie profielen geïdentificeerd in T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL), een aggressieve bloedkanker. Deze gemethyleerde CpG eilanden komen zeer specifiek voor nabij promotoren van PRC2 doelwitgenen. Bovendien vonden we dat replicatieve veroudering van pre- leukemische thymocyten een belangrijke regulator is van afwijkende methylatie profielen. Op basis van deze bevindingen zullen we in dit project evalueren hoe modulatie van PRC2-activiteit de epigenetische klok zou kunnen beïnvloeden en onderzoeken we hoe dit het ontstaan en progressie van T-ALL kan beïnvloeden. Uiteindelijk zouden deze nieuwe inzichten de weg kunnen banen naar nieuwe of verbeterde epigenetische therapieën voor de behandeling van T-ALL, en mogelijk andere kankertypes.