Inhibitie van palmitoylatie versterkt kankerceldoding door neutrofielen in leveruitzaaiingen

Immunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de kankerbehandeling. Echter, het verliest zijn effectiviteit zodra er leveruitzaaiingen ontstaan. Leveruitzaaiingen zijn aanwezig in maar liefst 25% van alle kankergevallen en zijn moeilijk behandelbaar. Ze vertonen een specifiek micro-omgeving waarin neutrofielen (een type immuun cel) de kankercellen beschermen tegen de dodende functie van andere immuun cellen zoals T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen en macrofagen. Hierdoor verzwakken de neutrofielen therapieën zoals T-cel gebaseerde immunotherapie. Hoewel strategieën gericht zijn op het elimineren van neutrofielen in tumoren en uitzaaiingen, hebben klinische studies hiermee slechts beperkt succes laten zien. Voordien ontdekte ik dat uitzaaiingen in de lever het vetzuur palmitaat gebruiken om instructies te geven aan neutrofielen zodat deze de kanker helpen groeien. Specifiek ontdekte ik dat deze kankercellen palmitaat binden aan het eiwit laminine, wat vervolgens wordt afgescheiden door de kankercellen om met neutrofielen te communiceren. Daarnaast ontdekten we dat de inhibitie van palmitaat en/of laminine de communicatie met neutrofielen stopzet en dat deze neutrofielen nu de kankercellen beginnen te doden. Met de steun van de Kom op Tegen Kanker zal ik onze ontdekkingen valideren in een klinisch relevant muismodel voor colorectale kanker, waarvan 50% van de patiënten overlijdt aan levermetastasen, en in levermetastasen van menselijke borst- en colorectale kankerpatiënten. Dit is van essentieel belang voor toekomstige (immuun) therapieën voor leveruitzaaiingen op basis van neutrofielen.