Neuro-endocriene neoplasmata van onderzoek tot ziekenbed: ontrafelen van gepersonaliseerde strategieën door de integratie van klinische gegevens en van patiënt-afgeleide organoïden

Neuro-endocriene neoplasmata (NEN's) zijn een zeldzame, heterogene, weinig begrepen groep met stijgende incidentie en prevalentie en differentiatiegraad afhankelijke prognose. Verschillende samenwerkingsentiteiten zoals NETwerk zijn opgericht met het doel bij te dragen aan preklinisch en klinisch onderzoek, om meer inzichten te krijgen en verbetering van diagnose en behandeling. Huidige richtlijnen bevelen een behandeling op individuele basis aan voor een geoptimaliseerde en geïndividualiseerde behandeling. De European Neuroendocrine Tumor Society beschreef een aantal gebreken, met een belangrijk gebrek aan modellen met de juiste tumorfenotype en karakteristieken. Mijn doel is ontwikkeling en optimalisering van meer fysiologisch relevante patiënt-afgeleide 3D in vitro organoïden van gastroenteropancreatische NEN’s, minimum 30 stalen zullen verzameld worden voor translationeel onderzoek. Om de tumor micro-omgeving na te bootsen, zal ik co-culturen maken met kanker-geassocieerde fibroblasten. Ik zal retrospectief de in vitro en in vivo therapierespons vergelijken en enkele proof-of-concept drugscreenings doen, ter vergelijking van cytolytisch/-toxisch effect en invloed van en op de micro-omgeving. Een multi-omics-analyse met whole exome-sequencing, methyloom-, transcriptoom- en proteoomanalyse, voor en na behandeling wordt uitgevoerd, met ontstaan van een multi-omics-dataset, dewelke kan leiden tot identificatie van nieuwe merkers die therapierespons voorspellen en therapie kunnen verfijnen.