Nieuwe combinatietherapieën ter bestrijding van therapieresistente neuroblastoom: het vertalen van pre-klinisch onderzoek naar klinische proeven

Neuroblastoom (NB), een tumor van het perifeer zenuwweefsel, is één van de meest voorkomende vormen van kanker op kinderleeftijd. Alhoewel de overlevingskansen voor deze kinderen de laatste jaren sterk gestegen zijn, blijft de huidige behandeling van kinderen met NB vaak onsuccesvol. De slechte prognose voor patiënten met deze tumor is vooral te wijten aan een onvoldoende reactie op klassieke chemotherapie of herval na initiële goede respons. Ons onderzoeksteam is erin geslaagd om diverse nieuwe genetische defecten te identificeren die fungeren als doelwit voor zogenaamde moleculaire of precisie therapie. Deze vorm van therapie heeft grote voordelen t.o.v. klassieke chemotherapie, zoals het enkel doden van kankercellen die het genetisch defect dragen terwijl de gezonde cellen ongemoeid gelaten worden, met minder bijwerkingen en lagere toxiciteit als gevolg. Labotesten en studies in diermodellen wijzen uit dat deze medicijnen zeer effectief zijn. Recente studies geven aan dat tumoren behandeld met dergelijke precisiemedicijnen vaak ook snel weerstand ontwikkelen tegen de behandeling. Om die reden wordt nu steeds meer geopteerd om de moleculaire therapie te combineren met klassieke chemotherapie. In dit project wensen we in een eerste fase het potentieel van deze aanpak te testen voor een aantal moleculaire geneesmiddelen door middel van labotesten. Vervolgens kijken we het effect van deze combinatietherapie na in NB-muismodellen en zebravismodellen. Finaal zullen op basis van de bekomen resultaten klinische studies met de meest belovende combinatietherapie opgestart worden.