Promotors:
Eva Hadadi (Vrije Universiteit Brussel)
Project Partners:
Vrije Universiteit Brussel
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€47.500
Samenvatting
De behandelingen voor tripel negatieve borstkanker (TNBK) zijn nog steeds gelimiteerd, enkel patiënten met erfelijke BRCA1/2 mutaties kunnen behandeld worden met een gerichtere therapie met PARP-inhibitoren (PARPi). Helaas hervallen ook deze patiënten nog steeds waardoor vandaag veel ingezet wordt op het combineren van PARPi met andere therapieën. Een strategie daarin is het verbeteren van de anti-tumor immuunrespons waarbij momenteel de combinatie PARPi en immunotherapie onderzocht wordt. Daarbij werd tot nu toe een belangrijk celtype over het hoofd gezien, namelijk de dendritische cel (DC). Daarom zullen we in dit project de impact van PARPi op de tumor DCs onderzoeken in TNBK met en zonder BRCA1 of BRCA2 deficiëntie en evalueren of het verbeteren van de DCs de effectiviteit van PARPi kan verhogen. Door middel van CITE-seq, flowcytometrie en functionele assays zullen we de impact van PARPi op tumor-DCs onderzoeken. Daarnaast zullen we door DCs te depleteren via genetische modellen of hun influx/activatie te verbeteren via combinatie met cDC celtherapie, CD40 agonist of Flt3L behandeling, respectievelijk onderzoeken of DCs noodzakelijk zijn voor de respons op PARPi en of verhoging van de DC-influx/activatie in de tumor de effectiviteit van PARPi behandeling kan verbeteren. Met dit project zullen we dus het inzicht over de impact van PARPi op tumor DCs significant verbeteren en potentiële nieuwe combinatie therapieën voor TNBK ontdekken.