PIM1 als therapeutisch doelwit voor de behandeling van T-cel acute lymfatische leukemie en lymfoom

T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) en lyfoom (T-LBL) zijn aggressieve vormen van bloedkanker die behandeld worden met intensieve chemotherapie. PIM1 is een constitutief actief kinase dat verhoogd tot expressie komt in verschillende type’s van humane kanker. Verschillende PIM inhibitoren worden op dit moment getest in klinische trials voor verschillende maligniteiten. De identificatie van een PIM1 translocatie in een T-LBL patiënt en de notie dat PIM1 verhoogd tot expressie komt in een substantiële fractie van T-ALL en T-LBL patiënten suggereert dat dit serine/threonine kinase een belangrijke rol zou kunnen spelen tijdens maligne T-cel transformatie. Het exact moleculair mechanisme waarmee PIM1 bijdraagt tot dit zieketbeeld is echter nog niet bekend en de rol van PIM1 als therapeutisch doelwit in deze ziekte moet nog beter in kaart gebracht worden. In dit project willen de genetische mechanismen die kunnen leiden tot PIM1 activatie in T-ALL en T-LBL verder in kaart brengen en de rol van PIM1 als doelwit voor een nieuwe gericht therapie in dit ziektebeeld verder evalueren.We anticiperen dat PIM1 inhibitie minder toxische neveneffecten zal vertonen door het specifiek afdoden van de kankercellen.