Redox homeostase als doelwit: een veelbelovende strategie om antwoord op radiotherapie te verbeteren in colorectaal kanker.

Colerectale kanker (CRC) is verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de kanker gerelateerde sterfte in de westerse wereld. Radiotherapie (RT) is een basis in de behandeling van CRC, maar een subgroep van de patiënten reageert onvoldoende. Conventionele RT, beschadigt het DNA voornamelijk via de productie van reactieve zuurstofradicalen (ROS). Verder zijn kankercellen sterk afhankelijk van het anti-oxidantsysteem (AO) om de ROS balans in stand te houden. Bijgevolg is de redox homeostase een interessant doelwit om de radioresistentie van kankercellen aan te pakken. In dit project willen we de respons bij CRC verbeteren door cytotoxische en radio-sensibiliserende strategieën te combineren. CRC-cellen zullen worden behandeld met een nieuw combinatorisch regime bestaande uit een HDAC-remmer (HDACi), die het potentieel heeft om ROS te induceren en een xCT remmer, namelijk sulfasalazine. Beide hebben intrinsieke cytotoxische eigenschappen en zijn klinisch beschikbare geneesmiddelen. Hierdoor zou de overgang van preklinisch naar klinisch onderzoek eenvoudiger te maken zijn. Samenvattend, veronderstellen we dat door het combineren van een HDACi en een xCT remmer de ROS homeostase voldoende verstoord zal zijn, om dodelijke ROS-niveaus in de cel te verkrijgen na bestraling, dit geeft een extra anti-tumorale boost aan de eerder geïdentificeerde cytotoxische eigenschappen van beide geneesmiddelen.