Rol van TET2 in pre-leukemische acute T-cel lymfatisch leukemie

T-cel acute lymfatische leukemie is een zeldzaam maar agressief subtype van leukemie. Een geleidelijke accumulatie van epigenetische veranderingen en genetische mutaties tijdens de ontwikkeling van T-cellen ligt aan de oorsprong van deze kwaadaardige transformatie. Recent werd ontdekt dat het ontstaan van langlevende pre-leukemische stamcellen (pre-LSC's) een initiërende gebeurtenis is in de ontwikkeling van bloedkankers, ook in T-ALL. Pre-LSC's zien er fenotypisch gelijkaardig uit als andere voorlopercellen, maar zijn moleculair voorbestemd om te transformeren. Ze kunnen differentiëren tot functionele lymfocyten, maar hebben ook hun stamceleigenschappen behouden. Als gevolg daarvan ontstaat er een klonale expansie, met accumulatie van extra oncogene mutaties, wat uiteindelijk leidt tot het ontstaan van een volwaardige leukemie. TET2, een enzym dat de DNA de-methylatie katalyseert, werd eerder aangetoond een centrale rol te spelen bij het reguleren van de zelf-vernieuwing van (pre-)leukemische stamcellen. In dit project onderzoeken we de rol van TET2, en DNA de-methylatie, in de ontwikkeling van T-ALL. Daarnaast zullen we evalueren of winst van TET2, en DNA de-methylatie, kan dienen als nieuwe therapeutische strategie voor de behandeling van deze agressieve leukemie.