Studie van het NF-kB inhiberend eiwit A20 in de lever en in lever geassocïeerde pathologiën zoals hepatocellulair carcinoma.

Biomedisch
Promotors:
Project Partners:
Ugent
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€42.713

Samenvatting

Leverkanker is een van de meest voorkomende en dodelijkste kankers wereldwijd. Er zijn verschillende factoren die de ontwikkeling van leverkanker in de hand werken zoals overmatig alcohol gebruik en hepatitis infectie. Deze factoren veroorzaken een chronische leverontsteking en het afsterven van de levercellen. Het genezingsproces dat hierop volgt kan leiden tot het ontstaan van littekenweefsel (zgn. lever fibrose), maar eventueel ook lever cirrose en leverkanker. In ons onderzoek bestuderen wij het eiwit A20, dat belangrijk is voor zowel de controle over ontstekingen als voor de overleving van cellen. Met ons onderzoek hebben we ontdekt dat A20 ook in levercellen deze belangrijke functies vervult. Immers in afwezigheid van A20 ontwikkelen muizen een chronische leverontsteking en zijn de levercellen zeer gevoelig aan celdood. Aangezien deze eigenschappen cruciaal zijn voor de ontwikkeling van leverkanker, kan A20 hier ook een bepalende rol spelen. Met dit onderzoeksproject willen we verder onderzoek doen naar de rol van A20 op de ontwikkeling van leverkanker. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van lever-specifieke A20 knockoutmuizen en een muismodel van leverkanker. Daarnaast blijkt ook meer en meer dat factoren zoals type 2 diabetes en obesitas ook kunnen bijdragen tot de ontwikkeling van leverkanker. Obesitas en zijn geassocieerde ziektes zijn veel voorkomend in de Westerse wereld en verschijnen steeds meer en op vroegere leeftijd. Vandaar dat we eveneens de rol van A20 in de lever in deze context willen onderzoeken. Hiertoe zullen we gebruik maken van een model waarbij muizen gevoed worden met een vetrijk dieet, waarna de ontwikkeling van leverkanker zal worden nagegaan. Dit onderzoek zal dan ook nieuwe kennis genereren omtrent de rol van A20 in leverontsteking en leverkanker.