Therapeutische radionuclides, gericht door middel van nanobodies naar tumor-geassocieerde macrofagen: selectieve eliminatie van tumorbevorderende macrofagen.

Kankertherapieën zijn geëvolueerd, van meer algemene behandelingen, zoals chirurgische verwijdering en bestraling, naar sterk gerichte therapieën, waarbij medicatie interfereert met specifieke moleculen die betrokken zijn bij de groei van kankercellen. Maar door het steeds veranderen van de kankercellen tijdens het ziekteverloop, door bijvoorbeeld mutaties, zijn deze therapieën vaak niet doeltreffend genoeg om de patiënt volledig te genezen wanneer er metastasen aanwezig zijn. Deze hindernis kan overwonnen worden met immunotherapie, waarbij het immuunsysteem van de patiënt geactiveerd wordt om de kanker zelf te bestrijden, vergelijkbaar met het elimineren van een infectie. Recente studies hebben aangetoond dat Tumorgeassocieerde macrofagen (TAM), een subtype van witte bloedcellen met een hoge expressie van de macrofaag-mannosereceptor (MMR), een belangrijke component zijn van het tumor milieu. Deze cellen oefenen verschillende tumor-bevorderende en immuun-onderdrukkende functies uit. Verwijderen of wijzigen van deze macrofagen zou dus kunnen zorgen voor het omslaan van de balans, van tolerantie naar een anti-kanker immuunrespons. In deze studie zullen Tumor-geassocieerde macrofagen aangevallen worden worden door het gebruik van nanobodies, de kleinste antigen bindende fragmenten afkomstig van kameelafgeleide antilichamen.
De radionucliden, gebonden aan de nanobodies, zullen vervolgens de Tumor-geassocieerde macrofagen vernietigen. De ontwikkeling en het optimalizeren van deze nanobody-gebaseerde radioactieve behandeling zal daarom de rem op de anti-kanker immuunreactie opheffen. Deze therapie zal hierdoor, naar alle waarschijnlijkheid, het effect van bestaande therapieën, zoals andere vormen van immuuntherapie of van chemotherapie, kunnen versterken.