TITAN: beeldvorming en manipulatie van Tumor-Infiltrerende T-cellen met behulp van Anti-CD3 Nanobodies

Borstkanker is de belangrijkste oorzaak van kankersterfte bij vrouwen. T-cellen van het immuunsysteem kunnen borstkankercellen heel precies doden. Het immunologische T-cel geheugen zorgt bovendien voor langdurige effecten. Verschillende T-cel activerende immuuntherapieën worden gebruikt of getest bij de behandeling van borstkanker, o.m. immuuncontrolepunt blokkade en immunisatie. Dit onderzoeksproject zal dit soort therapieën aanvullen door nanobodies die mens CD3 binden te ontwikkelen en te exploiteren. Deze nanobodies zullen worden gebruikt voor niet-invasieve SPECT/CT-beeldvorming van T-cellen in gezonde en borstkanker-dragende, genetisch gemodifieerde muizen (mens CD3 knock-in). Translocatie van T-cellen naar tumoren zal geëvalueerd worden na immunisatie met mRNA, zoals momenteel onderzocht wordt in de kliniek. CD3+ T-cellen in tumoren vormen een aangrijpingspunt voor therapieën die de activiteit van behulpzame CD4+ helper 1 en CD8+ cytotoxische T-cellen verhogen, terwijl de activiteit van nadelige regulerende T-cellen wordt verminderd. We zullen tumor-infiltrerende T-cel activatoren ontwikkelen met duale cytokine activiteit. Deze zullen worden gecodeerd in mRNA zodat het lichaam zijn eigen medicijn kan produceren na systemische injectie van mRNA beladen lipide nanodeeltjes. Het gebruik van nanobodies om therapierespons te voorspellen en doelgericht T-cellen te manipuleren, heeft een hoog potentieel om antitumor immuniteit bij borst- en andere kankers te verbeteren.