Promotors:
Damya Laoui (Vrije Universiteit Brussel)
Project Partners:
Vrije Universiteit Brussel
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€65.000
Samenvatting
Uitzaaiing of metastase, het proces waarbij kankercellen vanuit een primaire tumor andere organen koloniseren, is de voornaamste oorzaak van kanker-gerelateerd overlijden. Hoewel er in het laatste decennium veel vooruitgang geboekt is in de behandeling van kanker, blijft het behandelen van uitzaaiing een moeilijke opdracht. Dankzij het potentieel van immunotherapie om een lange termijn geheugen te ontwikkelen tegen kanker, komen we steeds dichter bij therapieën die ook tegen uitzaaiing beschermen. Dendritische cellen (DCs) spelen een unieke rol in het immuunsysteem, waarbij ze een brug vormen tussen de aangeboren en adaptieve immuunsystemen. Voorgaand werk van onze onderzoeksgroep heeft aangetoond dat een preventieve vaccinatie van naïeve muizen met tumor-afgeleide dendritische cellen ervoor zorgt dat deze muizen beschermd worden tegen primaire tumorgroei.
Om te evalueren of deze therapie mogelijks ook helpt bij het voorkomen van uitzaaiing, hebben we eerst een nieuw metastase model ontwikkeld dat zoveel mogelijk de natuurlijke progressie van uitzaaiing bij patiënten nabootst. De voorgaande methoden waarbij primaire tumoren gedeeltelijk werden verwijderd gaven zeer variabele resultaten met verschillende graden van uitzaaiing. We hebben een cellijn ontwikkeld met een hoge voorbestemdheid om uit te zaaien naar de long. Subcutane injectie van deze cellijn en chirurgische resectie van de gevormde primaire tumor, leidde telkens tot de snelle en consistente ontwikkeling van uitzaaiing in de longen van de tumor-dragende muizen. Daarenboven is de verwijderde primaire tumor ook een bron van tumor-afgeleide dendritische cellen die gebruikt kunnen worden voor het vaccineren van de muizen waar de tumor uit werd geïsoleerd. Gedurende het laatste stadium van mijn PhD project ga ik: (i) evalueren of de aanwezigheid van uitzaaiingen in de long het fenotype van de immuuncellen in deze long gaat beïnvloeden, (ii) evalueren of vaccinatie met tumor-afgeleide dendritische cellen de ontwikkeling van uitzaaiing in de long gaat verhinderen en (iii) nieuwe doelwit-moleculen identificeren die uitzaaiing naar de long kunnen verhinderen.
Samengevat wil deze studie gebruik maken van een nieuw muis uitzaaiingsmodel voor de identificatie en evaluatie van nieuwe immuuntherapieën die uitzaaiing gaan verhinderen. De kennis die met dit project vergaard wordt, kan bijdragen tot klinische studies en zo hopelijk prognose voor de patiënt verbeteren.
Om te evalueren of deze therapie mogelijks ook helpt bij het voorkomen van uitzaaiing, hebben we eerst een nieuw metastase model ontwikkeld dat zoveel mogelijk de natuurlijke progressie van uitzaaiing bij patiënten nabootst. De voorgaande methoden waarbij primaire tumoren gedeeltelijk werden verwijderd gaven zeer variabele resultaten met verschillende graden van uitzaaiing. We hebben een cellijn ontwikkeld met een hoge voorbestemdheid om uit te zaaien naar de long. Subcutane injectie van deze cellijn en chirurgische resectie van de gevormde primaire tumor, leidde telkens tot de snelle en consistente ontwikkeling van uitzaaiing in de longen van de tumor-dragende muizen. Daarenboven is de verwijderde primaire tumor ook een bron van tumor-afgeleide dendritische cellen die gebruikt kunnen worden voor het vaccineren van de muizen waar de tumor uit werd geïsoleerd. Gedurende het laatste stadium van mijn PhD project ga ik: (i) evalueren of de aanwezigheid van uitzaaiingen in de long het fenotype van de immuuncellen in deze long gaat beïnvloeden, (ii) evalueren of vaccinatie met tumor-afgeleide dendritische cellen de ontwikkeling van uitzaaiing in de long gaat verhinderen en (iii) nieuwe doelwit-moleculen identificeren die uitzaaiing naar de long kunnen verhinderen.
Samengevat wil deze studie gebruik maken van een nieuw muis uitzaaiingsmodel voor de identificatie en evaluatie van nieuwe immuuntherapieën die uitzaaiing gaan verhinderen. De kennis die met dit project vergaard wordt, kan bijdragen tot klinische studies en zo hopelijk prognose voor de patiënt verbeteren.